增殖细胞外蛋白激酶2 signal-regulated激酶磷酸化和促进Pin1 protein-dependent早幼粒细胞白血病蛋白质周转。
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Lim JH,刘Y, Reineke E,花王HY
增殖细胞外蛋白激酶2 signal-regulated激酶磷酸化和促进Pin1 protein-dependent早幼粒细胞白血病蛋白质周转。
生物化学杂志。2011年12月30日;286(52):44403 - 11所示。doi: 10.1074 / jbc.M111.289512。Epub 2011年10月27日。
- PubMed ID
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22033920 (在PubMed]
- 文摘
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早幼粒细胞白血病(PML)蛋白是一个肿瘤抑制,一个重要的角色在许多细胞过程,包括细胞凋亡、病毒感染、DNA损伤修复,细胞周期调控和衰老。PML sub-nuclear结构是一个重要的组成部分称为PML核体(国家统计局)。我们实验室曾表明peptidyl-prolyl顺反异构酶,Pin1、绑定和目标PML phosphorylation-dependent地退化。进一步阐明机制Pin1-mediated PML退化,我们旨在确定一个或多个因素促进PML磷酸化。在这里,我们表明,治疗U0126, ERK2上游激酶的抑制剂MEK1/2,导致增加PML蛋白积累和Pin1之间的交互和PML的抑制乳腺癌细胞mda - mb - 231。符合这一观察,磷酸化ERK2部分硝唑PML国家统计局。尽管U0126上调外源野生型PML的水平,它不影响稳态水平的一种变异的PML Pin1缺陷的绑定。此外,外源野生型,但不是Pin1 binding-defective PML蛋白表达水平下降了ERK2的过度。相比之下,击倒ERK2的siRNA导致增加PML蛋白水平和增加PML国家统计局的形成。使用phospho-specific抗体,我们确定ser - 403和ser - 505年ERK2目标,促进Pin1-mediated PML退化。 Finally, we demonstrated that EGF induced activation of ERK and interaction between PML and phosphorylated ERK resulting in a decrease in PML protein levels. Taken together, our results support a model in which Pin1 promotes PML degradation in an ERK2-dependent manner.