一个氨基酸替换使ERK2容易pyridinyl咪唑p38 MAP激酶的抑制剂。
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福特福克斯T,科尔JT,谢X, PJ, Germann UA,波特博士Pazhanisamy年代,弗莱明,Galullo V,苏女士,威尔逊KP
一个氨基酸替换使ERK2容易pyridinyl咪唑p38 MAP激酶的抑制剂。
蛋白质科学。1998年11月,7 (11):2249 - 55。
- PubMed ID
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9827991 (在PubMed]
- 文摘
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增殖作用(MAP)激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶调节细胞内的信号转导通路。Pyridinyl咪唑化合物块促炎细胞因子的生产和特定p38激酶抑制剂。ERK2 p38序列和结构有关,但不是被pyridinyl咪唑抑制剂。晶体结构的两个pyridinyl咪唑类包裹着p38透露这些化合物结合在ATP的网站。诱变数据显示单个氨基酸残基之间的差异在苏氨酸106 p38激酶和其他地图就足以带来的选择性pyridinyl咪唑类。我们已经改变了相当于人类ERK2残渣,Q105,苏氨酸和丙氨酸,代替四个额外的ATP结合位点残留。唯一残留变化Q105A ERK2增强的绑定SB202190比野生型ERK2至少25000倍。我们报告酶分析野生型ERK2和突变的蛋白质,和晶体结构pyridinyl咪唑,SB203580,绑定到一个ERK2 pentamutant, I103L, Q105T, D106H E109G。T110A。这些ATP结合位点替换诱导低摩尔灵敏度pyridinyl咪唑类。 Furthermore, we identified 5-iodotubercidin as a potent ERK2 inhibitor, which may help reveal the role of ERK2 in cell proliferation.