一种选择性ERK抑制剂的鉴定和抑制剂- erk2复合物的结构测定。
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大堀M，木下T，大久保M，佐藤K，山崎A，荒川H，西村S，稻村N，中岛H，内谷M，三宅H，藤井T
一种选择性ERK抑制剂的鉴定和抑制剂- erk2复合物的结构测定。
生物化学学报。2005 10月14日;336(1):357-63。
- PubMed ID
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16139248 (PubMed视图]
- 摘要
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选择性抑制细胞外信号调节激酶(ERK)是治疗癌症和其他疾病的一种潜在方法;然而，目前还没有选择性抑制剂可用。在这里，我们描述了一种erk选择性抑制剂FR180204，并确定了其选择性的结构基础。FR180204抑制ERK1和ERK2的激酶活性，K(i)值分别为0.31和0.14microM。结合作用的Lineweaver-Burk分析表明，FR180204是ATP的竞争性抑制剂。在水貂肺上皮Mv1Lu细胞中，FR180204抑制tgfβ诱导的荧光素酶表达。对人ERK2/FR180204复合物的x射线晶体结构分析显示，在ERK上形成atp结合袋的Q105、D106、L156和C166在药物/蛋白质相互作用中发挥重要作用。这些结果表明FR180204是一种ERK选择性和细胞渗透性抑制剂，可能有助于阐明ERK的作用以及药物开发。