半胱氨酸残基的作用的活性部位ERK和MAPKK家族。
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Ohori M,木下光男T, Yoshimura年代,Warizaya M一切,中岛以H, H
半胱氨酸残基的作用的活性部位ERK和MAPKK家族。
生物化学Biophys Res Commun。2007年2月16日,353 (3):633 - 7。Epub 2006年12月20日。
- PubMed ID
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17194451 (在PubMed]
- 文摘
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激酶增殖作用的蛋白激酶(MAPK)级联,包括细胞外signal-regulated蛋白激酶(ERK),代表可能在增生性疾病药理干预的目标。在这里,我们报告FR148083抑制ERK2酶活性和TGFbeta-induced AP-1-dependent荧光素酶表达各自的IC50值为0.08和0.05 microM。FR265083(1 ' 2 '有二个氢原子的形式)和FR263574(1 ' 2 ', 7 ' 8 '四氢化形式)表现出5.5倍少,没有活动,分别表明α,beta-unsaturated酮内酯环的构象导致这个抑制活动。ERK2 / FR148083复杂的x射线晶体结构表明,复合ERK2的ATP结合位点结合,涉及共价键的Sgamma ERK2 Cys166,氢键的骨干NH Met108, Nzeta Lys114,骨干Ser153 C = O, Ndelta2 Asn154,并与Ile31侧链的疏水相互作用,Val39 Ala52, Leu156。ERK2的共价键的主题/ FR148083复杂确保ERK2的抑制剂具有较高的活动和活动等MAPKs JNK1和p38MAPKalpha /β/γ/δ亮氨酸残基在ERK2 Cys166对应的网站。另一方面,MEK1 MKK7,激酶MAPKK家族也可以抑制FR148083,包含相应Cys166 ERK2的半胱氨酸残基。共价结合的常见的半胱氨酸残基磷酸腺苷网站因此可能起到至关重要的作用在这些地图激酶的抑制活性。这些发现的分子识别机制的激酶FR148083 Cys166应该提供一个小说MAPK级联的药理干预策略。