伊马替尼的选择性结合人类alpha1-acid糖蛋白的遗传变异。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Fitos我、J, Zsila F, G Mady,西蒙尼M
伊马替尼的选择性结合人类alpha1-acid糖蛋白的遗传变异。
Biochim Biophys学报。2006年11月,1760(11):1704 - 12所示。Epub 2006年8月25日。
- PubMed ID
-
17008009 (在PubMed]
- 文摘
-
伊马替尼是一种选择性的酪氨酸激酶抑制剂,成功地用于治疗慢性粒细胞性白血病。其强大的血浆蛋白结合称为alpha1-acid糖蛋白(AGP)组件被发现抑制药理活动。AGP显示了两个主要基因多态性和遗传变异有不同的药物绑定属性。伊马替尼的绑定特性AGP的遗传变异,其绑定交互的可能性被各种方法研究。结果证明,伊马替尼的绑定两个主要的遗传变异是非常不同的,高亲和力结合主要属于F1-S变体。这种交互是伴随着特定的光谱变化(诱导圆二色性、紫外线变化内在荧光猝灭),这表明结合配体手性构型,这将很大程度上重叠与其他配体蛋白质内腔。卡的绑定参数= 1.7 (+ / - -0.2)x10 (6) M(1)和n = 0.94可以确定的绑定F1-S变体在37度。伊马替尼的绑定是更弱的、更具体的一个变体。伊马替尼对人类血清白蛋白的亲和力(nKa大约3 x 10(4)(1))很低。药物相关绑定交互与其他药物可以预期F1-S AGP的变体。