人类致癌物质转化酶SULT1A1的结构。底物抑制的结构和动力学意义。
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Gamage NU, Duggleby RG, Barnett AC, Tresillian M, Latham CF, Liyou NE, McManus ME, Martin JL
人类致癌物质转化酶SULT1A1的结构。底物抑制的结构和动力学意义。
生物化学学报，2003;28(9):755 - 762。Epub 2002 12月5日。
- PubMed ID
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12471039 (PubMed视图］
- 摘要
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巯基转移酶催化的磺化作用在多种外源生物的化学防御机制中起着重要作用，同时也具有生物活化致癌物质的作用。一个主要的人类硫转移酶SULT1A1，代谢和/或生物激活许多内源性化合物，并与一系列癌症有关，因为它能够修饰各种促进原和致癌原的外源物。本文报道的人类SULT1A1的晶体结构是第一个与异种底物络合的硫转移酶结构。一个意想不到的发现是，该酶在活性位点容纳不是一个而是两个分子的异种生物模型底物对硝基酚。这一结果得到了SULT1A1的动力学数据的支持，该数据显示底物对这种小的异种生物有抑制作用。SULT1A1延伸的活性位点与二碘甲状腺原氨酸的结合一致，但不易容纳β -雌二醇，尽管两者都是已知的底物。这一观察结果，加上SULT1A1中无序-有序转变的证据，表明活性位点是灵活的，可以调整其结构以接受不同尺寸、形状和灵活性的各种疏水底物。因此，SULT1A1的晶体结构为底物抑制提供了分子基础，并揭示了该酶如何磺化各种亲脂化合物的第一个线索。