锰目标m-aconitase和激活铁调节蛋白2在AF5 gaba ergic细胞。

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Ghosh博士,MC, Braun-Sommargren M,鲁阿尔助教,史密斯博士

锰目标m-aconitase和激活铁调节蛋白2在AF5 gaba ergic细胞。

J > > 2007年6月,85 (8):1797 - 809。

PubMed ID

17469137 (在PubMed

]

文摘

研究表明,氨基酸代谢紊乱和细胞铁锰监管是重要的机制(Mn)神经毒性,尽管这些干扰的目标是定义糟糕的。使用AF5 neural-derived细胞系,显示GABA ergic属性,我们表明,锰显著增加谷氨酸释放174%的控制和-214%的锰暴露对谷氨酸的代谢的影响,谷氨酰胺,丙氨酸,和GABA像fluorocitrate的影响,顺乌头酸酶的抑制剂,但不影响其他毒物包括百草枯、鱼藤酮、3-nitropropionic酸。与此一致的是,Mn抑制AF5中顺乌头酸酶活性细胞,导致细胞内增加90%柠檬酸;体外试验表明,m-aconitase明显更敏感比c-aconitase Mn抑制。RNA流动转移试验和免疫印迹显示Mn治疗引起c-aconitase转化为铁调节蛋白1 (IRP1)和丰富的IRP2增加,导致减少H-ferritin表情,转铁蛋白受体表达增加,增加转铁蛋白的吸收。确定的相对贡献IRP1和IRP2调停Mn对铁稳态的影响,我们接触转基因成纤维细胞缺乏c-aconitase / IRP1或IRP2锰。锰暴露最低限度改变铁蛋白水平细胞拥有只有c-aconitase / IRP1,而细胞拥有只有IRP2显示一个健壮的铁蛋白减少,表明主导作用Mn-induced变更的IRP2铁体内平衡。在一起,这些结果说明m-aconitase是一个重要的锰和铁稳态thatMn-induced变更的目标是通过IRP2主要介导的。

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药物

锰

药物酶

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