肽基精氨酸脱亚胺酶对CXCL10和CXCL11的瓜氨酸化:一种自然发生的趋化因子翻译后修饰和免疫调节的新维度。
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Loos T, Mortier A, Gouwy M, Ronsse I, Put W, Lenaerts JP, Van Damme J, prost P
肽基精氨酸脱亚胺酶对CXCL10和CXCL11的瓜氨酸化:一种自然发生的趋化因子翻译后修饰和免疫调节的新维度。
《血》2008年10月1日;112(7):2648-56。doi: 10.1182 / - 2008 - 04 - 149039血。Epub 2008 7月21日。
- PubMed ID
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18645041 (PubMed视图］
- 摘要
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趋化因子和酶之间的相互作用在免疫调节中至关重要。肽基精氨酸脱亚胺酶(PAD)引起的结构蛋白瓜氨酸化与自身免疫有关。在本报告中，我们发现了一种新的自然发生的趋化因子翻译后修饰，即兔PAD和人PAD2将CXC趋化因子配体10 (CXCL10) 5号位置的精氨酸脱亚胺为瓜氨酸。瓜氨酸化降低了CXCL10对CXC趋化因子受体3 (CXCR3)转染物的趋化和信号传递能力(>/= 10倍);然而，它不影响CXCR3的绑定。然而，在T淋巴细胞上，瓜氨酸化的CXCL10仍然活跃，但再次弱于真实的CXCL10。PAD也能够转换CXCL11，导致CXCR3信号通路和t细胞激活受损，尽管没有CXCL10那么明显。同样，瓜氨酸化也未改变CXCL11的受体结合特性。然而，脱亚胺降低了CXCL10和CXCL11的肝素结合特性。总的来说，趋化因子是第一个被瓜氨酸化功能修饰的免疫调节剂。 These data provide new structure-function dimensions for chemokines in leukocyte mobilization, disclosing an anti-inflammatory role for PAD. Additionally because citrullination has severe consequences for chemokine biology, this invites to reassess the involvement and impact of PAD and citrullinated peptides in inflammation, autoimmunity, and hematologic disorders.