晶体结构的本地和抑制形式的人类组织蛋白酶D:对溶酶体目标和药物设计。
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鲍德温,Bhat TN Gulnik年代,Hosur MV, Sowder RC 2日Cachau再保险,柯林斯J,席尔瓦,埃里克森JW
晶体结构的本地和抑制形式的人类组织蛋白酶D:对溶酶体目标和药物设计。
《美国国家科学院刊S a . 1993年7月15日;90 (14):6796 - 800。
- PubMed ID
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8393577 (在PubMed]
- 文摘
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组织蛋白酶D (EC 3.4.23.5)是一种溶酶体蛋白酶怀疑扮演重要角色在蛋白质分解代谢,抗原加工、退化性疾病、乳腺癌的进展。决心组织蛋白酶D和复杂的晶体结构与抑肽素2.5决议提供了洞察绑定和溶酶体抑制剂针对这个two-chain N-glycosylated天冬氨酸的蛋白酶。与抑肽素的结构复杂的绑定到与人类renin-inhibitor rhizopuspepsin和复杂的显示不同的子站结构和inhibitor-enzyme交互符合亲和力及构效关系的差异,并且指出微调策略组织蛋白酶D的特异性抑制剂。诱变的研究已经确定了磷酸转移酶识别区域,需要低聚糖磷酸化但N-domain 32是一个遥远的糖基化位点在asn - 70。电子密度的晶体结构组织蛋白酶D表示存在一个N-linked寡糖,时间跨度从asn - 70对赖氨酸- 203,这是一个关键组成部分磷酸转移酶识别区域,从而提供了一种结构性的解释显然磷酸转移酶可以识别蛋白质表面上遥远的网站。