鉴定和功能特征的人类可溶性环氧化物水解酶基因多态性。
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哈西特桑德伯格M, C,广告商等,梅耶尔J, Omiecinski CJ
鉴定和功能特征的人类可溶性环氧化物水解酶基因多态性。
生物化学杂志。2000年9月15日,275 (37):28873 - 81。
- PubMed ID
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10862610 (在PubMed]
- 文摘
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人类可溶性环氧化物水解酶(医师),一种酶指挥的功能配置各种内源性和xenobiotic-derived化学环氧化合物,特点是个别间基因组水平的变化能够影响函数。RNA是人类肝脏孤立从25个样品和用于生成可溶性环氧化物水解酶cDNA长篇的副本。由此产生互补dna聚合酶链反应扩增,测序,八个变异位点被确定。编码区包含五个沉默的单核苷酸多态性(SNPs)和两个变异位点导致改变蛋白质序列。一种氨基酸替换被确认外显子8中残留287,更常见的精氨酸被谷氨酰胺取代的地方。第二个变异位点被发现外显子13中插入一个精氨酸残基402年丝氨酸产生的序列中,精氨酸403 - 404,而不是更常见的,精氨酸403。证实了这种氨基酸插入基因组DNA分析从个人窝藏多态性等位基因。槽的污点杂交分析肝脏样本表明,医师mRNA稳态表达不同的约10倍。瞬态与曹和COS-7细胞转染实验被用来证明这两个新等位基因具有催化活性衬底使用trans-stilbene氧化物作为模型。虽然谷氨酰胺287变种的活动是类似于医师野生型等位基因,蛋白质含有精氨酸插入表现出明显降低活性。 Allelic forms of human sEH, with markedly different enzymatic profiles, may have important physiological implications with respect to the disposition of epoxides formed from the oxidation of fatty acids, such as arachidonic acid-derived intermediates, as well in the regulation of toxicity due to xenobiotic epoxide exposures.