在人类可溶性环氧化物水解酶多态性。
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Przybyla-Zawislak BD,斯利瓦斯塔瓦PK, Vazquez-Matias J, Mohrenweiser HW,麦克斯韦我,吊床BD,布拉德伯里是的,Enayetallah AE,泽尔丁,格兰特DF
在人类可溶性环氧化物水解酶多态性。
摩尔杂志。2003年8月,64 (2):482 - 90。
- PubMed ID
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12869654 (在PubMed]
- 文摘
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人类可溶性环氧化物水解酶(hsEH)代谢各种环氧化合物到相应的本地的二醇。花生四烯酸和亚油酸环氧化合物被认为是hsEH内源性底物。酶活性在人类显示高个人间的变化(例如,在肝脏500倍)建议监管的存在和/或结构基因多态性。我们重新测序的每个19 hsEH基因的外显子(EPHX2)从72人代表黑人,亚洲人,和白色的人群。各种各样的多态性被发现,其中六导致氨基酸替换。氨基酸变异本地化在鼠标医师的晶体结构,导致预测,至少两个(Arg287Gln和Arg103Cys)可能会显著影响酶功能。六的变体hsEH cDNA对应于每一个多态性和一个对应于双多态性然后由定点诱变并在昆虫细胞表达。正如预测的那样,Arg287Gln和双突变Arg287Gln / Arg103Cys显示使用trans-stilbene氧化物酶活性下降,trans-diphenylpropene氧化物,和14,15-epoxyeicosatrienoic酸为基质。Lys55Arg和Cys154Tyr突变体活性升高三个基板。详细的动力学研究表明双突变体Arg287Gln /公里和Vmax Arg103Cys显示显著差异。 In addition, stability studies showed that the double mutant was less stable than wild-type protein when incubated at 37 degrees C. These results suggest that at least six hsEH variants exist in the human population and that at least four of these may influence hsEH-mediated metabolism of exogenous and endogenous epoxide substrates in vivo.