人类可溶性环氧化物水解酶:结构基础的抑制4 - (3-cyclohexylureido)羧基酸。
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戈麦斯GA, Morisseau C,吊床BD,克里斯蒂安森DW
人类可溶性环氧化物水解酶:结构基础的抑制4 - (3-cyclohexylureido)羧基酸。
蛋白质科学。2006年1月,15 (1):58 - 64。Epub 2005 12月1。
- PubMed ID
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16322563 (在PubMed]
- 文摘
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x射线晶体结构的人类可溶性环氧化物水解酶(医师)包裹着四种不同dialkylurea抑制剂轴承吊坠羧酸盐可变长度的“尾巴”已经确定在2.3 - -3.0的决议。抑制剂绑定模式加强提出了角色之间的相似性Y381和/或Y465一般酸环氧环使质子化的底物与亲电环氧D333的碳亲核攻击。此外,这些抑制剂的结合让我们模型的绑定模式内源性底物14日15-epoxyeicosatrienoic酸。对比中抑制剂绑定模式包括相反方向抑制剂具有约束力的活性部位疏水隧道。选择绑定方向观察到这一系列抑制剂对人类医师,以及某些dialkylurea抑制剂的结合人类的医师和鼠科的医师,复杂的基于结构的设计与潜在的医药应用人类医师抑制剂治疗高血压。因此,关于人类医师抑制剂设计的优化目标,关键是人类医师而不是鼠医师用于抑制剂筛选,和人类sEH-inhibitor复合物的关键是结构验证确定抑制剂具有约束力的取向与测量的亲和力。