基于结构优化arylamides可溶性环氧化物水解酶的抑制剂。
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泰勒Eldrup AB, Soleymanzadeh F, SJ, Muegge我,法罗NA,约瑟夫·D McKellop K,男人CC, Kukulka, De Lombaert年代
基于结构优化arylamides可溶性环氧化物水解酶的抑制剂。
J地中海化学。2009年10月8日,52 (19):5880 - 95。doi: 10.1021 / jm9005302。
- PubMed ID
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19746975 (在PubMed]
- 文摘
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环氧化物水解酶抑制可溶性(医师)是假设导致epoxyeicosatrienoic酸循环水平的增加,导致体内药理性能的增强作用。作为努力的一部分确定医师的抑制剂和持续的高血浆曝光,我们最近进行了高通量筛化合物集合。3-diphenyl-propyl屏幕发现N -(3)烟酰胺作为医师的有效抑制剂。进一步分析这个领导透露在微粒体代谢半衰期短,迅速清除老鼠。符合这些观察,测定体外代谢轮廓的N - (3 3-diphenyl-propyl)烟酰胺在大鼠肝微粒体显示广泛的氧化代谢和代谢物交换的倾向。铅优化,指导下的固态costructure分析N - (3 3-diphenyl-propyl)烟酰胺绑定到人类的医师,导致识别类的强有力的和选择性抑制剂。从这类抑制剂体外代谢剖面显示一个有吸引力的和高和持续的等离子体接触后的大鼠口服。