野生型α1-antitrypsin规范抑制构象。
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艾略特的公关,亚伯拉罕JP,洛玛斯达
野生型α1-antitrypsin规范抑制构象。
J杂志。1998年1月23日,275(3):419 - 25所示。
- PubMed ID
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9466920 (在PubMed]
- 文摘
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α1-Antitrypsin丝氨酸蛋白酶抑制剂的原型成员或serpin总科。家族成员显示基于主导结构同源性β褶板和一个移动活性中心循环。我们最近的晶体结构的α1-antitrypsin与点突变显示循环稳定在一个规范抑制构象在缺乏显著的插入到一个β褶板。可以说稳定突变可能引起循环采用人工活性中心和代表性,构象和发现似乎在方差研究评估的肽插入率β褶板和有限的蛋白质水解反应的循环。在这里,我们提出一个2.9的结构重组野生型α1-antitrypsin没有稳定的突变。反应循环是在缺乏规范的构象显著插入到一个β褶板。P5谷氨酸、精氨酸残基之间的稳定盐桥196年,223年和281年,已确定突变,提供了强有力的证据表明这种构象不是结晶的产物,而是代表体内循环抑制剂的构象。比较α与Phe51Leu 1-antitrypsin稳定的结构变异表明,突变体的热稳定性增加的结果增强包装的芳香族残基的疏水核心分子。野生型的结构α1-antitrypsin揭示了一个疏水口袋s2A和螺旋线D和E之间都是在反应循环插入和生物相关loop-sheet聚合物的形成。这个口袋可以提供合理药物设计的目标,防止聚合物的形成和相关的等离子体缺陷,肝硬化和肺气肿。