抗癌症治疗:结构、活动和耐药性的机制。

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Gonen N, Assaraf YG

抗癌症治疗:结构、活动和耐药性的机制。

药物抵抗Updat。2012年8月,15 (4):183 - 210。doi: 10.1016 / j.drup.2012.07.002。Epub 2012年8月23日。

PubMed ID

22921318 (在PubMed

]

文摘

在过去的65年里,目标抗叶酸代谢药物治疗恶性发挥了关键作用,微生物、寄生虫和慢性炎症性疾病。药物发现的新抗与改善性能和优越的活动仍然是一个有吸引力的策略在学术界和制药行业。在新型抗培美曲塞主要目标thymidylate合酶以及pralatrexate块二氢叶酸还原酶,并显示增强运输和细胞保留属性。目前的审查描述了进化和药理活性的抗和下一代抗的发展前景。临床前和临床研究发现大量antifolate抵抗机制的一个主要障碍治疗癌症化疗;这些是经常与定性和/或定量改变和/或流入流出转运蛋白抗和folate-dependent酶。当前进展包括例如主导的破译叶酸运输车proton-coupled运输车(PCFT / SLC46A1)促进实验的合成抗针对肿瘤细胞有选择性地针对固体,它驻留在一个酸性的微环境,据说PCFT功能优化。此外,药物结构和力学上有别于叶酸共轭叶酸(例如Vintafolide / EC145,叶酸desacetylvinblastine共轭),以便通过叶酸受体的内吞作用显著(FR),这是在多种实体肿瘤。在一个替代方法,新型抗选择性地针对FR而不是其他叶酸运输车正在开发(例如BGC 945)。因此,针对antifolate-resistance机制可以促进rationally-based小说抗的发展和策略,克服药物抗性。

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药物

Pralatrexate

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Pralatrexate	叶酸转运体1	蛋白质	人类	没有	底物	细节