健康志愿者皮下给药三种低分子质量肝素——dalteparin、依诺肝素和nadroparin的药代动力学比较(预防血栓栓塞的剂量)
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
高力浓F，弗莱德曼A，凯普兰H，欧祖ML，勒鲁Y，布蒂耶J，特博JJ
健康志愿者皮下给药三种低分子质量肝素——dalteparin、依诺肝素和nadroparin的药代动力学比较(预防血栓栓塞的剂量)
中华血栓病杂志，1995年4月30日(4):344 - 344。
- PubMed ID
-
7495071 (PubMed视图］
- 摘要
-
本试验旨在比较研究三种已上市的低分子肝素(LMMHs)的药代动力学特征，并评估其表观生物利用度模式:dalteparin (Fragmin)、nadroparin (Fraxiparin)和enoxaparin (Lovenox)。该研究在20名健康年轻志愿者中进行，根据交叉设计，给予单次皮下注射用于预防深静脉血栓形成的推荐剂量(商业制剂，预充注射器):dalteparin 2500iu (= 2500iu抗xa)， nadroparin 7500 ICU (= 3075 IU抗xa)，依诺肝素20mg (= 2000iu抗xa)和依诺肝素40mg (= 4000iu抗xa)。所使用的标记，活化部分凝血活蛋白时间(APTT)，凝血酶凝血时间(TCT)， Heptest，抗凝血酶(aIIa)活性和抗xa (aXa)活性，最相关的参数(从生物动力学的观点)是血浆aXa活性。我们证明了沙特肝素、纳柔肝素和依诺肝素表现出统计学上显著不同的药代动力学和总体处置模式。归一化到相同注射剂量(1000 IU aXa)，依诺肝素产生的血浆抗xa活性的相对实际量是nadroparin的1.48倍(p < 0.001)，是dalteparin的2.28倍(p < 0.001)，而nadroparin诱导的血浆量是dalteparin的1.54倍(p < 0.001)。依诺肝素剂量(CL/F = 16.7 +/- 5.5和13.8 +/- 3.2 ml/min)的表观全身清除率明显小于纳柔素剂量(CL/F = 21.4 +/- 7.0 ml/min;p < 0.01)和dalteparin (CL/F = 33.3 +/- 11.8 ml/min;而dalteparin的表观清除率约为nadroparin的1.5倍(P < 0.001)。这些lmmh也因其肾脏排泄模式而不同:在依诺肝素剂量(分别为6.4和8.7%剂量)后，尿液中恢复了更多表现出抗xa活性的片段，而不是在nadroparin(3.9%)和dalteparin(3.4%)注射后。这些处置谱的差异解释了为什么比较这里的LMMHs的表观消除半衰期t1/2值不同:dalteparin: 2.8 h; nadroparin: 3.7 h; and enoxaparin: 4.1 h. Whether or not these differences may contribute to explain the different safety/efficacy balance of each of these antithrombotic medications remains to be discussed and needs further studies.
引用本文的药物库数据
- 药物