凋亡诱导因子(AIF)的非降解性泛素化，通过x -连接的凋亡抑制物在AIF介导的染色质降解的残基处进行。
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Lewis EM, Wilkinson AS, Davis NY, Horita DA, Wilkinson JC
凋亡诱导因子(AIF)的非降解性泛素化，通过x -连接的凋亡抑制物在AIF介导的染色质降解的残基处进行。
生物化学。2011 12月27日;50(51):11084-96。doi: 10.1021 / bi201483g。Epub 2011年12月2日
- PubMed ID
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22103349 (查看PubMed］
- 摘要
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凋亡诱导因子(AIF)是caspase独立细胞死亡的中介因子，也是线粒体能量产生所必需的。AIF这些看似相反的细胞功能是如何被控制的，目前还不清楚。X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP)是一种内源性的caspase抑制剂，它也调节多种caspase独立的信号通路。XIAP的RING结构域具有E3泛素连接酶活性，但该功能在信号调节中的重要性尚不完全清楚。XIAP结合并泛素化AIF，在本研究中，我们确定了XIAP介导的AIF泛素化的功能后果。与规范泛素化不同，xiap依赖的AIF泛素化不会导致AIF的蛋白酶体降解。使用泛素突变体的实验表明，xiap依赖的泛素连锁不是通过常用的赖氨酸48形成的，这表明使用了非典型的泛素连锁。进一步的研究表明，AIF中只有赖氨酸255是xiap依赖性泛素化的靶点。通过重组AIF，我们发现突变AIF的赖氨酸255不仅会干扰AIF在体外结合DNA的能力，还会干扰AIF降解染色质的能力。这些数据表明，XIAP通过非降解泛素化调控AIF诱导死亡的活性，进一步明确了XIAP在控制AIF和caspase独立细胞死亡途径中的作用。