阿尔茨海默氏病之间的交互生存肽humanin和胰岛素样生长因子结合蛋白3调节细胞生存和凋亡。
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马Ikonen M,刘B,桥本Y, L,李千瓦,Niikura T,科恩Nishimoto I, P
阿尔茨海默氏病之间的交互生存肽humanin和胰岛素样生长因子结合蛋白3调节细胞生存和凋亡。
《美国国家科学院刊S a . 2003年10月28日,100 (22):13042 - 7。Epub 2003年10月15日。
- PubMed ID
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14561895 (在PubMed]
- 文摘
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胰岛素样生长因子结合蛋白质3 (IGFBP-3)调节IGF生物活性以及独立调节细胞生长和生存。通过使用酵母二者混合屏幕识别IGFBP-3-interacting蛋白质,我们克隆humanin (HN)作为IGFBP-3-binding伙伴。HN 24-aa肽,可以专门抑制神经细胞死亡引起家族性阿尔茨海默病突变体基因和淀粉样β蛋白(β淀粉状蛋白质)。的物理交互HN IGFBP-3决心的高亲和力和特异性,并证实了酵母交配,可替换的下拉试验(他)6-tagged HN,和配位体吸实验。小鼠睾丸的Co-immunoprecipitation IGFBP-3和HN证实体内的交互。在交联实验中,HN绑定IGFBP-3但没有与IGF-I-IGFBP-3绑定;竞争配体点状实验揭示了18-aa heparin-binding IGFBP-3领域作为接下来的结合位点。丙氨酸扫描确定F6A-HN突变不绑定IGFBP-3。HN但不是F6A-HN抑制人类glioblastoma-A172 IGFBP-3-induced细胞凋亡。相比之下,HN没有抑制IGFBP-3反应SH-SY5Y神经母细胞瘤和鼠标皮质主要神经元。 In primary neurons, IGFBP-3 markedly potentiated HN rescue ability from Abeta1-43 toxicity. In summary, we have identified an interaction between the survival peptide HN and IGFBP-3 that is pleiotrophic in nature and is capable of both synergistic and antagonistic interaction. This interaction may prove to be important in neurological disease processes and could provide important targets for drug development.