突变在拓扑异构酶的催化部位我在杰姆/ C2,人类白血病细胞系对喜树碱。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
藤森,哈克工作组,在G, Hoki Y, Y英国移民
突变在拓扑异构酶的催化部位我在杰姆/ C2,人类白血病细胞系对喜树碱。
癌症研究》1995年3月15日,55岁(6):1339 - 46。
- PubMed ID
-
7882333 (在PubMed]
- 文摘
-
之前我们开发了一个耐药细胞系CEM / C2,从人类白血病细胞系CCRF-CEM逐步选择在喜树碱。这个细胞株974倍比亲代细胞对喜树碱。抵抗是只能部分解释为2倍减少拓扑异构酶蛋白和mRNA水平。我们进一步研究了拓扑异构酶的生化和分子特征我耐药细胞系。杰姆的top1 cDNA序列分析/ C2确定突变对应两个氨基酸替换,Met370Thr Asn722Ser。Asn722Ser催化Tyr723旁边在地区之间高度保守的类型我真核生物DNA拓扑异构酶。重组top1与相应的替换被发现和对喜树碱催化地活跃。这些结果表明,喜树碱抵抗杰姆/ C2是由于突变Asn722Ser和天冬酰胺强烈建议立即侧翼催化酪氨酸对喜树碱的行动很重要。