结构性影响白血病的药物1-beta-D-arabinofuranosylcytosine (Ara-C)人类拓扑异构酶共价I-DNA复杂。
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Chrencik我,Burgin AB,英国移民Y,斯图尔特L, Redinbo先生
结构性影响白血病的药物1-beta-D-arabinofuranosylcytosine (Ara-C)人类拓扑异构酶共价I-DNA复杂。
278年J生物化学杂志。2003年4月4日,(14):12461 - 6。Epub 2003年1月17日。
- PubMed ID
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12533542 (在PubMed]
- 文摘
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1-beta-d-Arabinofuranosylcytosine (Ara-C)是一种有效的抗肿瘤药用于治疗急性白血病。以前的生化研究表明Ara-C到DNA的结合减少人类拓扑异构酶的催化活性我减少的速度单一DNA链religation 2-3-fold酶。我们现在的人类拓扑异构酶的晶体结构3.1我在共价复杂与一个包含Ara-C寡核苷酸+ 1 non-scissile DNA链的位置。之间形成氢键的结构揭示了2的Ara-C羟基和O4邻1基地5到损害站点稳定C3的endo Ara-C阿拉伯糖环的皱纹。结构扭曲的翻译在DNA双螺旋结构的破坏,人类拓扑异构酶i的活性部位的自由巯基5 '端带切口的DNA链的困共价复杂与3 '转移失准-phosphotyrosine连杆723催化酪氨酸残基,生成几何religation不是最优。结构上的细微变化的存在引起的DNA Ara-C双可能导致白血病的细胞毒性药物延长寿命的人类拓扑异构酶共价I-DNA复杂。