分子克隆的cDNA camptothecin-resistant人类DNA拓扑异构酶I和突变的识别网站。
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山田田村H, Kohchi C, R, Ikeda T, Koiwai O,帕特森E,基恩JD,冈田克也K, Kjeldsen E, Nishikawa K, et al。
分子克隆的cDNA camptothecin-resistant人类DNA拓扑异构酶I和突变的识别网站。
核酸研究》1991年1月11日,19 (1):69 - 75。
- PubMed ID
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1849260 (在PubMed]
- 文摘
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喜树碱(CPT),植物生物碱抗肿瘤活性,是一种特定抑制剂的真核生物DNA拓扑异构酶I我们以前孤立特征CPT-resistant拓扑异构酶我隔绝人类白血病细胞系,CPT-resistant CPT-K5。互补dna拓扑异构酶的克隆我孤立CPT-resistant和父母CPT-sensitive细胞系,分别。测序克隆鉴定两个突变的cDNA孤立于耐药细胞,导致氨基酸的变化从天冬氨酸、甘氨酸在父母的拓扑异构酶I的残留533年和583年,当CPT-K5拓扑异构酶在大肠杆菌表达融合蛋白与葡萄球菌蛋白片段,活动在一个剂量水平对CPT 125 microM,而父母的融合蛋白是敏感CPT 1 microM一样低。阻力指数(大于125)CPT-K5融合拓扑异构酶I是类似于本机CPT-K5拓扑异构酶I .这些结果表明,或者两个氨基酸的变化中确定突变酶负责CPT的阻力。