尼曼氏疾病:经常错义突变在德系犹太人的酸性鞘磷脂酶基因a和B型患者。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Levran O, Desnick RJ Schuchman呃
尼曼氏疾病:经常错义突变在德系犹太人的酸性鞘磷脂酶基因a和B型患者。
《美国国家科学院刊S a . 1991年5月1日,88 (9):3748 - 52。
- PubMed ID
-
2023926 (在PubMed]
- 文摘
-
虽然A和B亚型尼曼氏病(NPD)由于酸性鞘磷脂酶的缺乏活动(ASM;鞘磷脂cholinephosphohydrolase EC 3.1.4.12)和鞘磷脂的溶酶体积累,他们有非常不同的表型。类型的疾病是一种致命的神经退行性疾病的阶段,而B型疾病没有神经系统表现的主要特征是网状内皮组织的参与和生存到成年。个人之间的障碍都更频繁的德系犹太人祖先比一般人群。最近的隔离和表征cDNA和基因组序列编码ASM促进了调查的分子病变导致NPD亚型。总RNA reverse-transcribed,德系犹太人的ASM cDNA类型病人特别是放大了聚合酶链反应(PCR)。PCR产物的分子分析揭示了G - - T 1487年核苷酸颠换,这发生在一个CpG二核苷酸和预测一个参数——亮氨酸替换496年残留。杂交allele-specific扩增基因组DNA菌进行基因的寡核苷酸的渊源者是homoallelic表明参数——亮氨酸替换,父母和其他亲戚都是杂合的。这种突变中检测出32% 31(10)的德系犹太人NPD A型等位基因研究和发生在只有5.6%的36(2)非犹太的ASM等位基因型患者。感兴趣的参数——亮氨酸替换发生在一个ASM等位基因的两个德系犹太人NPD B型患者在没有研究和ASM等位基因15非犹太的B型患者。 In contrast, the mutation was not present in 180 ASM alleles from normal individuals of Ashkenazi Jewish descent. These findings identify a frequent missense mutation among NPD patients of Ashkenazi Jewish ancestry that results in neuronopathic type A disease when homoallelic and can result in the nonneuronopathic type B phenotype when heteroallelic. The identification of this ASM mutation in Ashkenazi Jewish patients should facilitate the prevention of NPD in this population by carrier detection with molecular diagnostic techniques.