二聚体中的远程交互界面的鸟氨酸脱羧酶对酶的功能很重要。
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迈尔斯DP,杰克逊路,Ipe VG,墨菲通用电气,菲利普斯马
二聚体中的远程交互界面的鸟氨酸脱羧酶对酶的功能很重要。
生物化学。2001年11月6日,40 (44):13230 - 6。
- PubMed ID
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11683631 (在PubMed]
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鸟氨酸脱羧酶(ODC)是一个5 '磷酸吡哆醛的酶,这种酶催化多胺的生物合成中的第一个关键步骤。ODC是可靠药物治疗非洲昏睡病的目标。酶是一种专为,两个相同的活跃网站形成的二聚体界面。丙氨酸扫描诱变的二聚体界面残留在锥虫属brucei ODC是确定这些残留亚基协会的积极贡献。23突变酶分析分析超速离心法、和所有的突变被发现导致大于1千卡每摩尔减少二聚体的稳定性。这些数据表明,能量的相互作用可能是分布在整个界面。最重要的是,许多突变的影响很大(DeltaDeltaG kcat /公里> 2.5千卡每摩尔)在酶的催化效率。残留,影响活动包括在或接近底物结合位点也很多遥远的残留物(15 - 20)从这个网站。这些数据提供证据表明,远程能量耦合界面残留酶的活性部位是必不可少的功能,即使结构变化对配体结合野生型ODC仅限于当地构象活性部位的变化。ODC二聚体界面似乎优化催化功能而不是为二聚体的稳定性。 Thus, small molecules directed to the ODC interfaces could impact biological function without having to overcome the difficult energetic barrier of dissociating the interacting partners.