γ -氨基丁酸(GABA)转氨酶的结构，吡哆醛5'-磷酸盐，和[2Fe-2S]团簇酶，与γ -乙基-GABA和抗癫痫药物vigabatrin络合。

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Storici P, De Biase D, Bossa F, Bruno S, Mozzarelli A, Peneff C, Silverman RB, Schirmer T

γ -氨基丁酸(GABA)转氨酶的结构，吡哆醛5'-磷酸盐，和[2Fe-2S]团簇酶，与γ -乙基-GABA和抗癫痫药物vigabatrin络合。

中国生物化学杂志，2004年1月2日;279(1):363-73。Epub 2003年10月8日

PubMed ID

14534310 (PubMed视图

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摘要

γ -氨基丁酸转氨酶(GABA- at)是一种吡哆醛5'-磷酸依赖性酶，负责降解抑制性神经递质GABA。GABA- at是抗癫痫药物的有效靶点，因为它的选择性抑制提高了大脑中GABA的浓度。抗癫痫药物γ -乙烯基- gaba (vigabatrin)过去已通过各种生化方法进行了研究，并对其失活机制提出了一些建议。在这项研究中，我们解决并比较了猪肝GABA-AT的晶体结构，其天然形式(2.3-A分辨率)和与维加巴特林的配合物以及与γ -乙基- gaba的相似物(分别为2.3和2.8 A)。这两种灭活剂与活性位点Lys-329和吡酮醛5'-磷酸(PLP)辅因子形成共价三元加合物。晶体结构为先前基于无线电标记实验提出的特定失活机制提供了直接支持。用偏振吸收显微分光光度法研究了GABA- at晶体与两种GABA类似物的反应性。讨论了与所提出的机理相关的光谱数据。有趣的是，这三种结构都揭示了在PLP辅因子附近的二聚体分子中心有一个功能未知的[2Fe-2S]簇。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
磷酸吡哆醛	4-氨基丁酸转氨酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节