双链rna依赖性蛋白激酶在HepG2细胞中差异调节胰岛素受体底物1和2。
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杨晓霞，陈志强，陈志强
双链rna依赖性蛋白激酶在HepG2细胞中差异调节胰岛素受体底物1和2。
Mol生物细胞，2010 10月1日;21(19):3449-58。doi: 10.1091 / mbc.e10 - 06 - 0481。Epub 2010年8月4日。
- PubMed ID
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20685959 (PubMed视图］
- 摘要
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双链RNA依赖性蛋白激酶(PKR)最初被确定为在病毒感染时被激活，最广为人知的是通过磷酸化eIF-2alpha来触发细胞防御反应，从而抑制RNA翻译。我们和其他人的研究表明PKR的磷酸化被胰岛素下调。在本研究中，我们进一步揭示了PKR在调控IRS蛋白方面的新功能。我们发现PKR上调了IRS1的Ser312抑制磷酸化，从而抑制了IRS1的酪氨酸磷酸化。PKR对IRS1磷酸化的影响是由另外两种蛋白激酶JNK和IKK介导的。相比之下，PKR在转录水平而非翻译后水平调控肝脏中另一个主要IRS家族蛋白IRS2，这种影响是由转录因子FoxO1介导的，该转录因子此前已被证明受胰岛素调控，在葡萄糖稳态和能量代谢中起着重要作用。综上所述，我们首次发现PKR最初被认为是一种病毒感染反应基因，它通过不同的机制调节胰岛素信号的上游中心递质IRS1和IRS2。