酵母LCB1和LCB2突变基因,包括那些与遗传性感觉神经病变类型相对应的突变,灭活丝氨酸palmitoyltransferase居多。

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山墙K,汉克,莫纳亨E, Bacikova D, Natarajan M,威廉姆斯R,邓恩TM

酵母LCB1和LCB2突变基因,包括那些与遗传性感觉神经病变类型相对应的突变,灭活丝氨酸palmitoyltransferase居多。

J生物化学杂志。2002年3月22日,277 (12):10194 - 200。Epub 2002年1月7日。

PubMed ID

11781309 (在PubMed

]

文摘

最近表明,突变在人类SPTLC1基因,编码丝氨酸的Lcb1p单元palmitoyltransferase (SPT),导致遗传我感觉神经病变类型。吡哆醛亚科的一员5 '磷酸酶称为alpha-oxoamine合成酶,丝氨酸palmitoyltransferase催化鞘脂类合成的关键步骤。突变引起的残留遗传性感觉神经病变类型我的Lcb1p驻留在一个高度保守的区域预测的催化域Lcb1p比对的基础上与其他alpha-oxoamine合酶家族的成员。我们发现相应的酿酒酵母LCB1基因的突变降低丝氨酸palmitoyltransferase活动。这些突变是显性的,丝氨酸palmitoyltransferase活动减少50%时,野生型和突变体LCB1 coexpressed等位基因。我们还表明,丝氨酸palmitoyltransferase Lcb1p小中产dotLcb2p异质二聚体,突变Lcb1p蛋白质保留与Lcb2p交互的能力。建模的研究表明,丝氨酸palmitoyltransferase很可能有一个活跃的网站,位于Lcb1p小中产dotLcb2p接口和突变Lcb1p驻留在Lcb2p赖氨酸附近,预计形成希夫碱5 '磷酸吡哆醛代数余子式。此外,在这个赖氨酸和组氨酸残基突变预测也是重要的5 '磷酸吡哆醛结合Lcb2p也灭活居多的SPT类似于遗传性感觉神经病变类型1 Lcb1p突变。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷酸吡哆醛	Alanine-glyoxylate转氨酶同族体	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
磷酸吡哆醛	丝氨酸palmitoyltransferase 1	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
磷酸吡哆醛	丝氨酸palmitoyltransferase 2	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节