白介素-23的结构揭示了p40亚基与白介素-12共享的分子基础。
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Lupardus PJ, Garcia KC
白介素-23的结构揭示了p40亚基与白介素-12共享的分子基础。
中华分子生物学杂志，2008 10月17日;382(4):931-41。doi: 10.1016 / j.jmb.2008.07.051。Epub 2008年7月25日。
- PubMed ID
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18680750 (PubMed视图］
- 摘要
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白介素(IL)-23是最近确定的IL-12异二聚体细胞因子家族的成员，调节T辅助细胞亚群，IL-12和IL-23都是治疗自身免疫性疾病的有吸引力的靶点。IL-23是一个四螺旋束细胞因子(p19)和可溶性I类细胞因子受体p40的二元复合体。IL-12和IL-23共享p40作为α受体亚基，但它们的四螺旋细胞因子p19和p35之间分别只有15%的序列同源性，并通过共享受体的不同组合发出信号。为了阐明p40共享的结构基础，我们确定了IL-23的2.3-A晶体结构，以与之前确定的IL-12的结构进行比较。与p35相比，p19到p40的对接模式发生了改变，偏离了“倾斜”和“滚动”，导致p40在各自细胞因子的a和D螺旋上的足迹发生了改变。p19与p40的结合主要是由p19螺旋D上的精氨酸残基介导的，该残基与p40上一个口袋底部的残基形成广泛的电荷和氢键网络。这个“精氨酸口袋”内衬有一个疏水相互作用的内层，外层是极性相互作用的外壳。比较分析表明，IL-23和IL-12复合物“模拟”了构成中央精氨酸口袋的相互作用网络，尽管p19和p35具有有限的序列同源性。这两个复合物中的大多数结构表位是由p19和p35独特的成对接触与p40上的共同残基组成。因此，尽管两个复合物中保持了关键热点，但大多数界面在结构上是不同的，因此，尽管使用了共同的受体亚基，但仍为IL-12和IL-23异源二聚体形成的治疗靶向提供了基础。