PLAG1在有和没有8q12染色体异常的唾液腺肿瘤中激活的保守机制:SII作为新的融合伙伴基因的鉴定。
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阿斯特罗姆AK, Voz ML, Kas K, Roijer E, Wedell B, Mandahl N, Van de Ven W, Mark J, Stenman G
PLAG1在有和没有8q12染色体异常的唾液腺肿瘤中激活的保守机制:SII作为新的融合伙伴基因的鉴定。
癌症决议1999年2月15日;59(4):918-23。
- PubMed ID
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10029085 (PubMed视图］
- 摘要
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我们之前已经展示过(K. Kas et al, Nat. Genet。， 15: 170-174, 1997)，发育调控锌指基因多形性腺瘤基因1 (PLAG1)是涎腺多形性腺瘤t(3;8)(p21;q12)易位8q12的靶基因。t(3;8)导致PLAG1与β -连环蛋白组成表达基因(CTNNB1)之间的启动子交换，导致PLAG1表达的激活和CTNNB1表达的降低。在此，我们通过Northern blot分析了47例伴有或不伴有8q12细胞遗传学异常的原发性良恶性肿瘤中PLAG1的表达。PLAG1在23例(49%)肿瘤中过表达。17例核型正常的多形性腺瘤中有13例PLAG1过表达，10例12q13-15异常的多形性腺瘤中有5例PLAG1过表达，这表明PLAG1激活是腺瘤中常见的事件，与核型无关。相比之下，PLAG1在11个唾液腺恶性肿瘤中只有2个过表达，这表明，至少在唾液腺肿瘤中，PLAG1活化优先发生在良性肿瘤中。PLAG1过表达也在9个间质瘤中的3个中发现，即2个子宫平滑肌瘤和1个平滑肌肉瘤。RNase保护、5’-cDNA末端(5’-RACE)快速扩增以及5个核型正常的腺瘤的逆转录pcr分析显示，3个肿瘤中存在融合转录本。核苷酸序列分析表明，其中包含PLAG1与CTNNB1(1例)或PLAG1与一个新的融合伙伴基因，即编码转录延伸因子SII的基因(2例)的融合。 The fusions occurred in the 5' noncoding region of PLAG1, leading to exchange of regulatory control elements and, as a consequence, activation of PLAG1 gene expression. Because all of the cases had grossly normal karyotypes, the rearrangements must result from cryptic rearrangements. The results suggest that in addition to chromosomal translocations and cryptic rearrangements, PLAG1 may also be activated by mutations or indirect mechanisms. Our findings establish a conserved mechanism of PLAG1 activation in salivary gland tumors with and without 8q12 aberrations, which indicates that such activation is a frequent event in these tumors.