GSK-3启动位点Ser45上-连环蛋白磷酸化的特征。
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哈根T，维达尔-普伊格A
GSK-3启动位点Ser45上-连环蛋白磷酸化的特征。
生物化学与生物物理学报。2002年6月7日;294(2):324-8。
- PubMed ID
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12051714 (PubMed视图］
- 摘要
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典型Wnt信号通路的激活导致β -连环蛋白的稳定和核易位。在缺乏Wnt信号的情况下，β -连环蛋白在蛋白质n端四个保守的丝氨酸和苏氨酸残基上磷酸化，导致β -连环蛋白泛素化和蛋白酶体依赖性降解。其中三个残基Thr41、Ser37和Ser33的磷酸化由糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)介导，从c端Thr41开始依次进行。最近有研究表明，GSK-3依赖的-连环蛋白磷酸化需要通过Ser45磷酸化预先启动。然而，目前尚不清楚Ser45的磷酸化是由GSK-3本身还是由另一种激酶进行的。在这项研究中，β -连环蛋白在Ser45位点的磷酸化使用磷酸化特异性抗体进行了鉴定。GSK-3beta在体外和完整细胞中不能磷酸化β -连环蛋白的Ser45位点。然而，在完整细胞中抑制GSK-3降低了Ser45磷酸化，这表明GSK-3激酶活性是磷酸化事件所必需的。在体外，CK1磷酸化Ser45，而CK2不磷酸化。完整细胞中的Ser45磷酸化不是由CK1varepsilon介导的，CK1varepsilon是Wnt信号传导的一种已知的阳性调节因子，因为该激酶的过表达导致磷酸化水平下降。 In conclusion, phosphorylation of beta-catenin at the GSK-3 priming site Ser45 is not mediated by GSK-3 itself, but by an alternative kinase, indicating that beta-catenin is not an unprimed substrate for GSK-3 in vivo. Priming of GSK-3 dependent phosphorylation of beta-catenin by a different kinase could have important implications for the regulation of Wnt signalling.