肿瘤抑制因子Fhit作为β -连环蛋白转录活性的抑制因子。
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魏斯克，李志强，李志强
肿瘤抑制因子Fhit作为β -连环蛋白转录活性的抑制因子。
中国科学院学报(自然科学版)，2007年12月18日;Epub 2007 12月10日。
- PubMed ID
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18077326 (PubMed视图］
- 摘要
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染色体3p14.2上Fra3B位点靶向脆弱组氨酸三联体(Fhit)基因是人类基因组中最常见的脆弱位点之一，与多种人类肿瘤的早期癌前和恶性疾病有关。Fhit被归类为肿瘤抑制因子;然而，其作用的分子机制尚不清楚。在这里，我们报道了Fhit与淋巴样增强子结合因子1/T细胞因子/ β -连环蛋白复合物直接结合β -连环蛋白相关，β -连环蛋白是典型Wnt通路的主要参与者，在多种形式的人类癌症中被解除调控。在与-连环蛋白c端结构域结合时，Fhit抑制靶基因的转录，如cyclin D1, axin2, MMP-14和survivin。敲除Fhit逆转了这一效应，而同时敲除β -连环蛋白时，这种逆转无法检测到。Fhit作为二腺苷-聚磷酸水解酶的酶活性对于β -连环蛋白介导的转录下调不是必需的，正如酶活性不活跃的Fhit- h96n蛋白所检测的那样。ChIPs揭示了Fhit/ β -连环蛋白复合物对目标基因启动子的募集。在软琼脂实验中，Fhit和-连环蛋白参与了不依赖于锚点的生长调节。这些观察结果赋予肿瘤抑制因子Fhit在-连环蛋白介导的基因转录调控中一个意想不到的作用。