下调死亡相关蛋白激酶-2是β -连环蛋白诱导的恶性上皮细胞耐耐anoikis所必需的。
文章的细节
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引用
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李华,雷g,刘BH, Erdogan M, Rosen KV
下调死亡相关蛋白激酶-2是β -连环蛋白诱导的恶性上皮细胞耐耐anoikis所必需的。
中国生物化学杂志,2009年1月23日;doi: 10.1074 / jbc.M805612200。Epub 2008年10月27日。
- PubMed ID
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18957423 (查看PubMed]
- 摘要
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实体肿瘤细胞对anoikis的抵抗,即细胞从细胞外基质分离诱导的凋亡,被认为是这些细胞在三维肿瘤团块和转移中独立生长锚定的能力的关键。-连环蛋白是一种主要的癌蛋白,它可以通过未知的机制抑制癌细胞的凋亡。为了确定这些机制,我们发现-连环蛋白阻断恶性肾和肠上皮细胞的anoikis,并通过下调死亡相关蛋白激酶-2 (DAPk-2)促进其锚定独立生长,DAPk-2是一种促凋亡蛋白,其细胞功能迄今仍未被探索。我们发现,β -连环蛋白诱导的DAPk-2下调需要转录因子Tcf-4的存在,Tcf-4是已知的β -连环蛋白信号传导的中介。我们还观察到DAPk-2有助于非恶性上皮细胞anoikis的执行。因此,β -连环蛋白诱导的下调DAPk-2代表了一种新的信号机制,通过这种机制,β -连环蛋白促进恶性上皮细胞从ECM脱离后的生存,并使这些细胞以不依赖于锚定的方式生长。