β -连环蛋白作为细胞内酪氨酸激酶PTK6的靶点的鉴定。

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Palka-Hamblin HL, Gierut JJ, Bie W, Brauer PM, Zheng Y, Asara JM, Tyner AL

β -连环蛋白作为细胞内酪氨酸激酶PTK6的靶点的鉴定。

中国生物医学工程学报(英文版),2010年1月30日;doi: 10.1242 / jcs.053264。Epub 2009 12月21日。

PubMed ID
20026641 (PubMed视图
摘要

编码蛋白酪氨酸激酶6 (PTK6)的基因的破坏导致小鼠小肠生长增加,肠细胞分化受损和核-连环蛋白水平升高。在这里,我们证明PTK6与核和细胞质β -连环蛋白相关,并抑制β -连环蛋白和t细胞因子(TCF)介导的转录。PTK6直接在Tyr64、Tyr142、Tyr331和/或Tyr333位点磷酸化β -连环蛋白,主要位点为Tyr64。然而,这些位点的突变并不能消除PTK6抑制-连环蛋白转录活性的能力。ptk6介导的调节结果似乎依赖于其细胞内定位。在SW620结直肠腺癌细胞系中,核靶向PTK6负调控内源性β -catenin/TCF的转录活性,而膜靶向PTK6增强β -catenin/TCF调控的转录活性。在表达核靶向PTK6的SW620细胞中,TCF4和转录辅抑制因子TLE/Groucho水平升高。在SW620细胞中敲低PTK6导致β -catenin/TCF转录活性增加,β -catenin/TCF靶基因Myc和Survivin表达增加。ptk6缺失的BAT-GAL小鼠,含有β -连环蛋白激活的LacZ报告基因,胃肠道中β -半乳糖苷酶表达水平升高。PTK6通过调节TCF4和TLE/Groucho水平负调控β -catenin/TCF转录的能力可能有助于其在体内的生长抑制活性。

引用本文的药物库数据

多肽
的名字 UniProt ID
连环蛋白beta 1 P35222 细节
蛋白质酪氨酸激酶 Q13882 细节