-连环蛋白抑制结直肠癌细胞早幼粒细胞白血病蛋白抑瘤功能。
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佐藤R，七重M, Jigami T，深上K，本田K，北林I，山田T
-连环蛋白抑制结直肠癌细胞早幼粒细胞白血病蛋白抑瘤功能。
消化病学。2012 Mar;142(3):572-81。doi: 10.1053 / j.gastro.2011.11.041。Epub 2011 12月9日。
- PubMed ID
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22155184 (PubMed视图］
- 摘要
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背景与目的:早幼粒细胞白血病蛋白(PML)核体(NB)的丢失在结直肠癌和其他实体肿瘤中有报道。然而，在这些肿瘤中很少观察到PML的遗传改变;介导PML功能丧失的确切机制尚不清楚。方法:我们之前使用综合霰弹枪质谱法在DLD-1和HCT116结直肠癌细胞系中鉴定PML为70个与抗t细胞因子4共免疫沉淀的蛋白之一;我们研究了β -连环蛋白表达改变对这些细胞PML功能的影响。结果:β -连环蛋白通过β -连环蛋白的犰狳重复结构域与PML转录变异体IV (PML-IV)产物特异性相互作用。-catenin在结直肠癌细胞中的过表达破坏了PML-IV的亚细胞区隔化，而-catenin的下调则恢复了PML-NB的形成。小泛素相关修饰物(SUMO)对PML进行修饰是PML- nb正确组装的必要条件。-连环蛋白抑制ran结合蛋白2介导的PML-IV的sumo化。结论:-连环蛋白与PML异构体IV相互作用，通过抑制Ran-binding protein 2介导的PML-IV的SUMO修饰，破坏PML-IV的功能和PML- nb的形成。 These findings indicate the involvement of a posttranslational mechanism in disruption of PML-NB organization in cancer cells and provide more information about the oncogenic functions of beta-catenin.