MCC通过在细胞质中隔离DBC1来抑制-连环蛋白的转录活性。
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潘康，Mladenova D, Watkins L, Van Kralingen C, Currey N, Al-Sohaily S, Lecine P, Borg JP, Kohonen-Corish MR
MCC通过在细胞质中隔离DBC1来抑制-连环蛋白的转录活性。
中华肿瘤学杂志2015年1月1日;36(1):55-64。doi: 10.1002 / ijc.28967。Epub 2014 5月27日。
- PubMed ID
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24824780 (PubMed视图］
- 摘要
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结直肠癌突变基因(MCC)是一种在结直肠癌和肝癌中表达缺失的多功能基因。MCC突变可以促进小鼠结肠癌的发生，体外实验表明，MCC功能的丧失通过几个重要的细胞途径促进癌症。特别是，MCC蛋白已知可以调节β -连环蛋白(β -cat)信号，但其机制尚不清楚。在这里，我们发现MCC的β -猫抑制因子功能因疾病相关突变的存在而严重受损。我们还发现在乳腺癌1 (DBC1)中删除作为一个新的MCC相互作用的伙伴和β -猫信号的调节器。RNA干扰实验表明，DBC1促进β -cat的转录活性，并且DBC1的存在是mcc介导的β -cat抑制所必需的。与所有其他DBC1相互作用的伙伴不同，MCC不通过DBC1 Leucine Zipper结构域相互作用，而是通过位于Nudix和EF-hand结构域之间的富含谷酸的区域相互作用。此外，MCC过表达将DBC1从细胞核重新定位到细胞质，并减少β -cat K49乙酰化。用SIRT1抑制剂nictinamide处理细胞可以逆转mcc诱导的β -cat K49去乙酰化。这些数据表明，细胞质MCC-DBC1相互作用将DBC1与细胞核隔离，从而消除了对DBC1核靶(如SIRT1)的抑制。 This study provides new mechanistic insights into the DBC1-MCC axis as a new APC independent beta-cat inhibitory pathway.