重度自闭症中delta-catenin功能的丧失。
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Turner TN, Sharma K, Oh EC, Liu YP, Collins RL, Sosa MX, Auer DR, Brand H, Sanders SJ, Moreno-De-Luca D, Pihur V, Plona T, Pike K, Soppet DR, Smith MW，张SW, Martin CL, State MW, Talkowski ME, Cook E, Huganir R, Katsanis N, Chakravarti A
重度自闭症中delta-catenin功能的丧失。
自然科学。2015年4月2日;520(7545):51-6。doi: 10.1038 / nature14186。Epub 2015 3月25日。
- PubMed ID
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25807484 (PubMed视图］
- 摘要
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自闭症是一种多因素神经发育障碍，影响男性多于女性;因此，在多因素遗传假设下，女性只有在跨过更高的生物学阈值时才会受到影响。我们假设，在患有严重疾病的女性多基因家族的严重患者中，保守残基上的有害变异得到了富集，从而在少量病例中增强了关键自闭症基因的检测。在这里，我们通过在雌性丰富的多重家族中识别编码黏附连接相关delta-连环蛋白(CTNND2)的基因的错义和剂量序列变异，并通过在斑马鱼胚胎和野生型和CTNND2缺失小鼠胚胎培养的海马神经元中进行功能分析，证明其功能丧失效应，来展示这一策略的使用。最后，通过基因表达和网络分析，我们强调了CTNND2在神经元发育中的关键作用以及与染色质生物学的密切联系。我们的数据有助于理解自闭症的遗传结构，并表明表型极端的遗传分析，如女性丰富的多重家庭，在多因素疾病中具有先天价值。