Tcf4可以使用替代构象特异性识别β -连环蛋白。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
葛培理，孙志强，毛峰，李志强，徐伟
Tcf4可以使用替代构象特异性识别β -连环蛋白。
中国生物工程学报。2001 12月;8(12):1048-52。
- PubMed ID
-
11713475 (PubMed视图］
- 摘要
-
Wnt通路效应因子-连环蛋白的积累是包括结肠癌在内的许多癌症的标志。随着β -连环蛋白在细胞中积累，它与Tcf家族转录因子形成复合物，并激活参与细胞增殖的几个关键基因的转录。由于Tcf4是结肠癌细胞中主要的Tcf因子，特异性破坏β -连环蛋白-Tcf4复合物的药物可能有助于治疗结肠癌。早期的结构和生化研究表明，Tcf中β -连环蛋白结合域的中心区域通过β -连环蛋白中的两个保守赖氨酸(称为带电“按钮”)将Tcf锚定在β -连环蛋白上是必不可少的。在这里，我们报道了β -连环蛋白- tcf4复合物的晶体结构在2.0 a分辨率。我们的结构和诱变研究表明，Tcf4在其核心区域使用几种不同的构象特异性地与-连环蛋白对接。这些构象允许Tcf4中心区域的不同谷氨酸残基与β -连环蛋白的Lys 312形成盐桥。我们认为这种相互作用可能是β -连环蛋白- tcf4识别的第一个事件。