-连环蛋白/ICAT复合物的晶体结构揭示了ICAT的抑制机制。
文章的细节
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引用
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郭文杰,李文杰,李文杰,徐伟
-连环蛋白/ICAT复合物的晶体结构揭示了ICAT的抑制机制。
Mol Cell, 2002 9月10(3):563-71。
- PubMed ID
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12408824 (PubMed视图]
- 摘要
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连环蛋白是一种多功能蛋白,参与细胞粘附和转录激活。由-连环蛋白/Tcf复合物介导的转录参与胚胎发育,并在各种癌症中上调。我们已经在2.5 A分辨率下确定了β -连环蛋白和ICAT之间复合物的晶体结构,ICAT是一种阻止β -连环蛋白和Tcf/Lef家族转录因子相互作用的蛋白质。ICAT包含一个结合犰狳重复序列10-12的3螺旋束和一个c端尾巴,类似于Tcf和E-cadherin,结合在由-连环蛋白的犰狳重复序列5-9形成的凹槽中。我们发现ICAT在体内选择性地抑制β -连环蛋白/Tcf结合,而不破坏β -连环蛋白/钙粘蛋白的相互作用。因此,应该有可能设计出抑制-连环蛋白介导的转录激活而不干扰细胞粘附的癌症治疗方法。