极光激酶磷酸化的诱发Mdm2-mediated扰动和p53的抑制。
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片H, Sasai K,卡瓦依H,元ZM评选,Bondaruk J,铃木F,藤井裕久年代,Arlinghaus RB, Czerniak英航,Sen
极光激酶磷酸化的诱发Mdm2-mediated扰动和p53的抑制。
Nat麝猫。2004年1月,36 (1):55 - 62。Epub 2003年12月14日。
- PubMed ID
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14702041 (在PubMed]
- 文摘
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极光激酶(也称为STK15和BTAK)是在许多人类癌症。异位超表达的极光激酶在哺乳动物细胞诱发中心体扩增,染色体不稳定和致癌转换、p53的丧失突变的表型特征。在这里,我们表明,极光激酶磷酸化在Ser315 p53,导致其泛素化Mdm2蛋白水解作用。p53不是退化的不活跃极光激酶或ubiquitination-defective Mdm2。扰动极光激酶是废除p53的突变的存在后,无法绑定p53和Mdm2镇压Mdm2的RNA干扰。沉默的极光激酶磷酸化少的结果在Ser315 p53,更加稳定的p53和细胞循环在G2-M逮捕。电池耗尽的极光激酶cisplatin-induced凋亡更敏感,和极光激酶的表达升高消除这种反应。与野生型p53的膀胱肿瘤样本,高架极光激酶的表达与p53低浓度相关。我们认为极光激酶是一个关键的管理组件极光激酶p53通路,过度的增加导致p53,退化的差别导致对这些checkpoint-response途径和促进细胞的致癌性转化。