Aurora-A激酶调节乳腺癌相关基因1 centrosome-dependent抑制微管成核。
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Sankaran年代,克罗恩德,宫殿,帕文JD
Aurora-A激酶调节乳腺癌相关基因1 centrosome-dependent抑制微管成核。
癌症研究》2007年12月1日;67 (23):11186 - 94。
- PubMed ID
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18056443 (在PubMed]
- 文摘
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乳房癌症相关基因1 (BRCA1)监管重复和中心体在乳腺癌细胞的功能。我们曾表明,BRCA1泛素连接酶直接抑制centrosome-dependent微管成核活动。然而,这是一个悖论,因为中心体微管成核潜力是在有丝分裂期间,最高阶段当BRCA1在中心体是最丰富的。在这项研究中,我们通过测试是否解决这个难题从M期细胞中心体BRCA1相比有不同的监管与其他细胞周期的阶段。我们发现BRCA1-dependent抑制中心体微管成核在S期,但显著降低高阶段。细胞cycle-specific BRCA1对centrosome-dependent微管成核的影响被检测到在活细胞和实验使用中心体纯化从游离细胞在细胞周期的特定阶段。我们表明,Aurora-A激酶调节中心体函数的BRCA1抑制减少BRCA1的E3泛素连接酶的活动。此外,去磷酸化的BRCA1蛋白磷酸酶1α提高了BRCA1的E3泛素连接酶的活动。这些观察表明,中心体的抑制微管成核潜力的BRCA1 E3泛素连接酶是由Aurora-A激酶和蛋白质磷酸酶1 alpha-mediated phosphoregulation通过细胞周期的不同阶段。