调制的激酶抑制剂交互辅助蛋白质绑定:晶体学研究极光与TPX2与vx - 680和交互。
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赵B,史默伍德,杨J, K Koretke,护士K,鱿鱼,柯克帕特里克RB,赖Z
调制的激酶抑制剂交互辅助蛋白质绑定:晶体学研究极光与TPX2与vx - 680和交互。
蛋白质科学。2008年10月,17 (10):1791 - 7。doi: 10.1110 / ps.036590.108。Epub 2008年7月28日。
- PubMed ID
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18662907 (在PubMed]
- 文摘
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vx - 680,也被称为mk - 0457,是一个ATP-competitive小分子抑制剂的极光激酶已进入二期临床试验治疗癌症。我们已经解决了光环的cocrystal结构/ TPX2 vx - 680 2.3一项决议。的晶体结构,vx - 680结合活性构象的光环。光环的glycine-rich循环采用独特的弯曲形态,形成一个介子交互的苯基vx - 680。相反,在公布的光环/ vx - 680结构,vx - 680结合活性构象光环,与疏水口袋交互只出现在不活跃的构象。这些数据表明,TPX2代数余子式的一种蛋白质,可以改变绑定模式vx - 680的光环。更普遍的是,生理相关辅因子蛋白的存在可以改变动力学,绑定交互,和抑制酶,研究这些multiprotein复合物可能有利于酶抑制剂的发现和优化治疗药物。