癌症相关的极光突变是mislocalized和TPX2 misregulated由于损失的交互。
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毕比RA,唐C,费萨尔,Drosopoulos K, Lubbe年代,Houlston R,贝利斯R, Linardopoulos年代
癌症相关的极光突变是mislocalized和TPX2 misregulated由于损失的交互。
J生物化学杂志。2009年11月27日,284 (48):33177 - 84。doi: 10.1074 / jbc.M109.032722。Epub 2009 10月2。
- PubMed ID
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19801554 (在PubMed]
- 文摘
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突变蛋白激酶可以通过改变驱动癌症解偶联激酶的激酶活动或活动的监管。蛋白表达变化在奥罗拉,有丝分裂对丝氨酸/苏氨酸激酶,与多种人类癌症的发展,但躯体癌症相关的基因突变的影响尚未确定。在这项研究中,我们表明,极光激酶活性改变以不同的方式在三体癌症相关的基因突变位于催化域;极光激酶活性(V174M)显示持续增加,极光(S155R)活动下降主要是由于misregulation,极光(S361 *)活动是去除由于结构完整性的损失。这些变化表明截然不同的作用机制这三个突变在人类癌症。我们进一步特征极光(S155R)突变蛋白,发现其细胞活性降低和定位错觉是由于与TPX2互动,和破译的结构基础中断2.5一项决议。之前的研究表明,极光的中断/ TPX2交互导致缺陷产生染色体异常的纺锤波。面板的40微卫星instability-positive结肠癌患者的样本,我们发现一个例子中,肿瘤只包含极光(S155R),而正常组织只包含野生型极光a .我们建议S155R突变是一个体细胞突变与肿瘤类型,尽管在适度的频率,可以通过失去监管促进非整倍性极光和蛋白质之间的相互作用的合作伙伴。