基于结构的药物设计的新颖的极光激酶抑制剂:结构性基础能力和特异性。
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Coumar女士,Leou JS Shukla P,吴JS,迪克西特AK,林WH马廉亭,留置权TW,英国棕褐色,陈CH,许JT,曹国伟y,吴SY,谢长廷惠普
基于结构的药物设计的新颖的极光激酶抑制剂:结构性基础能力和特异性。
J医学杂志。2009年2月26日,52 (4):1050 - 62。doi: 10.1021 / jm801270e。
- PubMed ID
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19140666 (在PubMed]
- 文摘
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极光激酶已成为有吸引力的抗癌药物的设计目标。通过基于结构的虚拟筛选,新型吡唑8被确认为极光激酶抑制剂(IC (50) = 15.1 microM)。x射线cocrystal 8与极光在复杂的蛋白质结构揭示了c - 4位置羧酸盐乙酯侧链作为一个可能的修改网站改善效能。这一观点的基础上,bioisosteric取代酯与乙酰胺键和改变取代基疏水3-acetamidophenyl环导致12 w的识别大约450倍提高极光激酶抑制能力(IC(50) = 33海里),而8。化合物12 w显示选择性抑制极光激酶/ Aurora B / C,这可能是由于存在一个独特的H-bond 3-acetamido集团之间的交互和极光nonconserved Thr217残渣,在Aurora B / C是Glu,发现与3-acetamido组sterically冲突建模研究。