2,4-bisanilinopyrimidine极光与异常高的选择性抑制剂对Aurora B。
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Aliagas-Martin Burdick D,我科森L, Dotson J,德拉蒙德J,字段C,黄噢,Hunsaker T, Kleinheinz T,克鲁格E,梁J•莫法特J,菲利普斯G,船型雪橇R, Rawson TE, Ultsch M,沃克L, Wiesmann C, B,朱,科克伦AG)
2,4-bisanilinopyrimidine极光与异常高的选择性抑制剂对Aurora B。
J医学杂志。2009年5月28日,52 (10):3300 - 7。doi: 10.1021 / jm9000314。
- PubMed ID
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19402633 (在PubMed]
- 文摘
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两个主要的极光激酶进行关键功能在不同的有丝分裂阶段。这些激酶的选择性抑制剂,以及pan-Aurora抑制剂,显示抗肿瘤功效,目前在临床调查。然而,极光的磷酸腺苷网站和Aurora B几乎是相同的,因此选择性抑制的结构基础不是很清楚。我们报告这一类bisanilinopyrimidine极光抑制剂的选择性极光/ Aurora B,在酶化验和细胞表型分析。晶体结构两种抑制剂在复杂的极光暗示一个氨基酸差异在Aurora B负责贫穷对这种酶抑制活性。突变的残渣Aurora B (E161T)或极光(T217E)足以交换抑制概要,说明这种差异可能利用更广泛的实现高选择性的极光。