两个功能编码单核苷酸多态性STK15 (Aurora-A)协调增加食道癌的风险。
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木村太,Mori T,康罗伊J,诺瓦克新泽西,Satomi年代,Tamai K,“H
两个功能编码单核苷酸多态性STK15 (Aurora-A)协调增加食道癌的风险。
癌症研究》2005年5月1日,65 (9):3548 - 54。
- PubMed ID
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15867347 (在PubMed]
- 文摘
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STK15 / Aurora-A是一种丝氨酸/苏氨酸激酶必不可少的染色体分离和胞质分裂,并被认为是癌症易感性基因在小鼠和人类。两个编码单核苷酸多态性Aurora-A 91 t >(苯丙氨酸、异亮氨酸(F / I)]和169 g > A(缬氨酸和异亮氨酸(V / I)],创建四个单,91 t - 169 g, 91 - 169 g, 91 t - 169 A和91 A - 169。我们评估之间的关系这些编码单核苷酸多态性和食道癌的风险基因型197例食道癌病例和146例对照。单体型91 - 169 a (I31 / I57)被观察到的统计更频繁的癌症病例(优势比,3.1452;95%置信区间,1.0258 - -9.6435)。功能差异的四个亚型进行分析,揭示癌症风险的来源。激酶活性水平的I31 / I57和F31 / I57分别降低到15%和40%,相比之下I31 / V57体内和体外。我们认为激酶活动之间的差异和个体分为四类Aurora-A单体型组合。类别有57.5%或更少的激酶活性与最常见的类别相比,明显高于三级,估计癌症风险(优势比,5.5328;95%置信区间,1.8149 - -16.8671)。 Abnormal nuclear morphology, a characteristic of genomic instability, was observed to be 30 to 40 times more frequent in human immortalized fibroblast cells overexpressing I31/I57 or F31/I57 compared with the others. Furthermore, significantly higher levels of chromosomal instability were observed in cancers in category I (homozygote 91T-169A) than those in category III (homozygous 91A-169G). These results indicate that the less kinase active Aurora-A haplotype combinations might induce genomic instability and increase esophageal cancer risk either in a recessive or a dominant manner.