L166P突变体DJ-1是隐性帕金森病的病因，通过泛素-蛋白酶体系统被降解。
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Miller DW, Ahmad R, Hague S, Baptista MJ, Canet-Aviles R, McLendon C, Carter DM, Zhu PP, Stadler J, Chandran J, Klinefelter GR, Blackstone C, Cookson MR
L166P突变体DJ-1是隐性帕金森病的病因，通过泛素-蛋白酶体系统被降解。
生物化学学报，2003,19(3):368 - 368。Epub 2003年7月8日
- PubMed ID
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12851414 (PubMed视图］
- 摘要
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最近有报道称，1号染色体上一个基因的突变与隐性早发性帕金森病有关。其中一个突变是一个大的缺失，预计会产生有效的基因敲除，第二个是一个点突变，L166P，其对蛋白质功能的确切影响尚不清楚。在本研究中，我们发现L166P通过泛素-蛋白酶体系统破坏DJ-1蛋白的稳定性并促进其降解。双突变体(K130R, L166P)比L166P更稳定，这表明赖氨酸残基有助于蛋白质的稳定性。野生型和L166P形式的蛋白质亚细胞定位大致相似，表明突变的影响主要是对蛋白质稳定性的影响。这些观察结果让人想起其他隐性基因突变，产生有效的功能丧失。L166P突变具有促进DJ-1降解的简单作用，从而减少细胞内的净DJ-1蛋白。