DJ-1错义突变(L166P),与家族性帕金森病,赋予蛋白质稳定和削弱homo-oligomerization减少。
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摩尔DJ,张L,道森TM,道森六世
DJ-1错义突变(L166P),与家族性帕金森病,赋予蛋白质稳定和削弱homo-oligomerization减少。
J Neurochem。2003年12月,87 (6):1558 - 67。
- PubMed ID
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14713311 (在PubMed]
- 文摘
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负责罕见的基因突变的识别家族性帕金森病(PD)的形式提供了巨大的了解这种疾病的分子发病机制。DJ-1基因的突变导致两个欧洲早发性帕金森病常染色体隐性家庭。荷兰的显示一个大的纯合子基因删除包含DJ-1基因外显子1 - 5,而意大利的港口一个纯合子L166P错义突变。一个纯合子M26I错义突变也是最近报道的德系犹太人早发性帕金森病病人。突变DJ-1预计损失的功能。最近的人类DJ-1晶体结构的测定表明,它存在于一种homo-dimeric体外,而L166P突变只存在单体。在这里,我们审查的体内影响致病L166P和M26I突变的性质DJ-1在细胞培养。我们报告L166P突变带来显著减少蛋白质DJ-1稳定,结果从增强20年代/ 26 s蛋白酶体降解而不是mRNA表达的丧失。此外,L166P突变蛋白展品self-interact形成homo-oligomers的能力受损。相比之下,M26I突变似乎并不影响蛋白质稳定性、蛋白酶的营业额,或者DJ-1形成homo-oligomers的能力。 These properties of the L166P mutation may contribute to the loss of normal DJ-1 function and are likely to be the underlying cause of early onset PD in affected members of the Italian kindred.