隐性震颤麻痹蛋白质的RNA结合活动DJ-1支持参与多个细胞通路。
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van der Brug MP, Blackinton J, Chandran J,郝LY, Lal, Mazan-Mamczarz K,马丁代尔J,谢C, Ahmad R,托马斯•KJ Beilina,小吉布斯,丁J,迈尔斯AJ,詹米,Cai H, Bonini NM, Gorospe M, Cookson先生
隐性震颤麻痹蛋白质的RNA结合活动DJ-1支持参与多个细胞通路。
《美国国家科学院刊S a . 2008年7月22日;105 (29):10244 - 9。doi: 10.1073 / pnas.0708518105。Epub 2008年7月14日。
- PubMed ID
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18626009 (在PubMed]
- 文摘
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帕金森病(PD)是一个主要的神经退行性条件与几个罕见的孟德尔形式。氧化应激和线粒体功能涉及PD的发病机制但神经元的变性所涉及的分子机制尚不清楚。DJ-1突变是隐性帕金森症的一个原因,但据报道这个基因也参与癌症通过促进Ras信号和抑制PTEN-induced细胞凋亡。DJ-1的具体函数是未知的,尽管它是氧化应激反应,可能在维护线粒体中发挥作用。在这里,我们表明,使用四个独立的方法,与RNA DJ-1 associates的目标细胞和大脑,包括线粒体基因、基因参与谷胱甘肽代谢,PTEN / PI3K级联的成员。致病的隐性突变体都缺乏这种活动。我们表明,DJ-1足够的RNA结合摩尔浓度。此外,我们表明,DJ-1 RNA结合但解离后氧化应激。这些数据表明一个机制DJ-1的多效性的影响在不同的模型系统中,即蛋白质绑定多个RNA oxidation-dependent地目标。