帕金,PINK1 DJ-1形式在E3泛素连接酶复杂促进展开蛋白质降解。
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陈王Xiong H, D, L, Choo y,马H, C,夏K,江W,张Ronai Z,壮族X, Z
帕金,PINK1 DJ-1形式在E3泛素连接酶复杂促进展开蛋白质降解。
中国投资。2009年3月,119 (3):650 - 60。doi: 10.1172 / JCI37617。Epub 2009年2月23日。
- PubMed ID
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19229105 (在PubMed]
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突变帕金,pten-induced假定的激酶1 (PINK1)和DJ-1单独与常染色体隐性早发性家族性帕金森病(PD)的形式。虽然在这些基因突变导致相同的疾病状态,它们之间的功能关系以及各自疾病有关的突变导致PD在很大程度上是未知的。在这里,我们表明,帕金,PINK1 DJ-1形成一个复杂的(称为产后抑郁症复杂)促进泛素化和帕金基质的降解,包括帕金本身和Synphilin-1人类大脑神经母细胞瘤细胞和溶菌产物。Pink1基因消融或Dj-1导致内生的泛素化帕金以及减少退化和增加积累的异常表达了帕金基质。表达PINK1增强Parkin-mediated退化的热触觉错误折叠的蛋白质。相比之下,PD-pathogenic帕金和PINK1基因突变降低促进帕金基质的降解能力。本研究确定了功能在E3泛素连接酶组成的复杂PD-associated帕金,PINK1,联合国和DJ-1促进退化——/错误折叠的蛋白质和表明其PD-pathogenic突变损害E3连接酶活动的复杂,这可能构成潜在PD发病机制。