帕金森病蛋白DJ-1通过羧基末端裂解从酶原转化为蛋白酶。
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陈娟，李琳，陈立林
帕金森病蛋白DJ-1通过羧基末端裂解从酶原转化为蛋白酶。
《生物化学学报》，2010 6月15日;19(12):2395-408。doi: 10.1093 /物流/ ddq113。Epub 2010 3月18日。
- PubMed ID
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20304780 (PubMed视图］
- 摘要
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DJ-1突变可引起隐性传播的早发型帕金森病(PD)，而DJ-1的氧化损伤与晚发型散发性PD的发病机制有关。DJ-1的确切生化功能仍不清楚。在这里，我们报道了DJ-1作为一种具有低内禀蛋白水解活性的潜在蛋白酶酶原被合成。DJ-1蛋白酶酶原通过去除其C端15个氨基酸肽而被激活。活化的DJ-1以半胱氨酸蛋白酶Cys-106和His-126为催化二联体。我们发现多巴胺能细胞内源性DJ-1在轻度氧化应激下发生c端裂解，这表明DJ-1蛋白酶激活以氧化还原依赖的方式发生。此外，我们发现具有活化蛋白酶功能的c端切割形式的DJ-1对氧化应激诱导的细胞凋亡具有增强的细胞保护作用。DJ-1的细胞保护作用被C106A和H126A突变所取消。我们的研究结果支持DJ-1蛋白酶在细胞防御氧化应激中的作用，对理解和治疗PD具有重要意义。