DJ-1 1.1 a分辨率晶体结构,蛋白质在常染色体隐性突变早发性帕金森病。
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威尔逊,柯林斯杰,煤斗Y,吊环D, Petsko GA
DJ-1 1.1 a分辨率晶体结构,蛋白质在常染色体隐性突变早发性帕金森病。
《美国国家科学院刊S a . 2003年8月5日,100 (16):9256 - 61。Epub 2003 7月10。
- PubMed ID
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12855764 (在PubMed]
- 文摘
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的人类基因突变DJ-1同系物在生物体所有王国的生活中,已经被证明与常染色体隐性,早发性帕金森病(PARK7)。这里我们报告DJ-1蛋白质的三维结构,在一项决议确定的1.1 x射线晶体学。链的折叠DJ-1类似细菌的蛋白质,PfpI,已经标注为半胱氨酸蛋白酶,细菌域的过氧化氢酶的酶的活动的作用是很不确定的。PfpI相比,hexameric蛋白的低聚物的结构对其公认的蛋白水解活性至关重要,DJ-1是完全不同的二聚体intersubunit联系人。拟议中的催化三PfpI缺席DJ-1的结构,从相应的地区和生化检测,未能发现任何蛋白酶纯化DJ-1活动。一个高度保守的半胱氨酸残基,催化地基本DJ-1同系物,显示了一个极端对辐射损伤的敏感性和可能受到其他形式的氧化改性。结构表明,帕金森相关的突变所造成的损失函数L166P DJ-1是由于不稳定的二聚体界面。综上所述,人类DJ-1加上其他的晶体结构观察显示的可能参与这种蛋白质在细胞氧化应激反应和神经退行性疾病的病因。